狂躁症 (4-2)

c 无一定发作规律者抗复发治疗是个棘手的问题，但无需抗复发治疗，但应观察，若有复发苗头应抓紧用药。

d 抗复发的药物已公认为碳酸锂，剂量为0.5～0.75，每日2次口服，另外中小剂量的抗精神病药常用作躁狂症的抗复发药，如氯丙嗪200～300mg，每晚一次，氯氮平100～150mg，每晚服一次，均有明显效果，有人报道卡马西平或丙戊酸钠可替代碳酸锂作为躁狂的抗复发药，剂量为0.12～0.2或0.2～0.4，每日2～3次口服。

抗躁狂药是对躁狂症具有较好的治疗和预防发作的药物，专属性强，对精神分裂症往往无效。最早用于临床的有锂盐、某些抗癫痫药如卡马西平、丙戊酸钠等，治疗躁狂症取得肯定疗效。另外一些精神病药物据报道有抗躁狂作用，如氯硝安定等，因疗效不肯定，缺乏严格的实验研究及学术争论，不再介绍，现主要介绍锂盐、卡马西平、丙戊酸钠。

(1)锂盐

①药理作用：主要与锂离子有关。

a 睡眠和电生理：可延长慢波睡眠时间，延长眼快动潜伏期，缩短眼快动睡眠期。

b 心血管系：常引起心电图非特异性改变，T 波变平或倒置。

c 内分泌和代谢：对甲状腺素的生成、释放和利用有抑制作用。

d 泌尿系统：用治疗剂量的锂，肾小球滤过功能多在正常范围内，但肾小管重吸收功能往往受影响，临床表现为多尿，烦渴症状，少数出现尿崩症状。

②作用机理：锂的抗躁狂作用机理尚未阐明，研究主要围绕电解质、cAMP和中枢神经递质。

a 电解质：锂、钠在细胞膜内外的平衡对膜的通透性和细胞的兴奋性有重要作用，锂经离子通道进入细胞内、置换细胞内钠，降低细胞的兴奋性。

b 环磷酸腺苷(cAMP)：治疗剂量的锂对很多酶系如Na+-K-ATP酶均有影响，但研究得最多的是腺苷酸环化酶。

c 神经递质：去甲肾上腺素(NE)通过离体脑片和突触体制备物发现锂能促进突触前膜对NE的重摄取，增高NE在神经元内贮存，增强MAD的活性，促进神经元内NE降解和抑制NE释放，故突触部位NE减少，从而有利于纠正躁狂症的儿茶酚胺活动过度。

③临床应用

a 治疗前准备：详细检查身体，神经系统，血、尿常规，心、脑电图检查。年龄大或疑有甲状腺、肾病者应查T3、T4、TSH、肌酐或锂廓清率。并应向患者家属介绍锂可能的副作用、早期中毒症状，鼓励病人多饮水。

b 疗效预测：目前疗效预测主要根据临床，即从典型躁狂抑郁症，双相病程或有双相家族史和既往锂治疗效果来进行判断。

c 抑制剂和剂量：以碳酸锂最为常用。对躁狂症急性期治疗剂量一般为600～2000mg/日，维持量为500～1000mg/日，可分为2～3次口服。

d 血清锂浓度：因锂盐治疗量和中毒量接近，故应对血清锂浓度进行监测，它既有助于治疗量和维持量的调节，也可向医生提供患者是否遵医嘱服药，及时发现逐渐加重为肾功能不良和急性中毒的客观依据。急性期治疗的最低血锂浓度为0.6～1.2mmol/L，维持治疗的血锂浓度为0.4 ～0.8mmol/L，1.4mnmol/L应视为有效浓度的上限，超过此值容易中毒。但血锂浓度和临床表现不是正比关系，因此剂量的调节不能单靠实验室数据，应着重临床观察。

④ 不良反应

a 消化道症状：上腹部不适、恶心、呕吐、腹泄、厌食。

b 神经系统：可出现疲乏，无力，嗜睡，少数出现记忆和理解力下降，震颤，极个别出现意识障碍。

c 心血管系统：以T波低平多见。

d 造血系统：可出现白细胞增多。

e 代谢和内分泌：体重可增加，偶见颜面、下肢和胫骨前水肿。

f 泌尿系统：多尿、烦恼症状。

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