至元六年(1340)二月,伯颜约妥欢贴睦尔去柳林打猎,妥欢贴睦尔托疾不去。伯颜遂邀太子燕贴古思同往。脱脱密告妥欢贴睦尔曰:"伯父久有异志,兹行率诸卫军马以行,往必不利于社稷。"脱脱遂与世杰班、阿鲁合谋以所掌士兵及宿卫士控制京师,先收京城门钥,由亲信列布城门下。当夜,妥欢贴睦尔在玉德殿诏近臣汪家奴、沙剌班及省院大臣先后入见;中夜二鼓命太子怯薛月可察儿率30骑抵柳林太子营,连夜将燕贴古思接回京师;即起草诏书,命中书平章政事只儿瓦歹奉诏前往柳林。诏书称:"伯颜不能安分,专权自恣,欺朕年幼。.变乱祖宗成宪,虐害天下。。.今命伯颜出为河南行省右丞相。"(《庚申外史》)
天明,大都城门紧闭,脱脱倨坐城门上等候。伯颜遣人来城下问故,脱脱传圣旨曰:"诸道随从伯颜者并无罪,可即时解散,各还本卫,所罪者惟伯颜一人而已。"伯颜要求入京向皇帝辞行,不许。所领诸军见伯颜失势,纷纷散去。伯颜无可奈何,南下而去。三月,命徙伯颜于南恩州阳春县(今属广东)安置,其在途中病死于龙兴路(治今江西南昌)驿舍。脱脱与伯颜的斗争虽然是元朝统治集团内部的争夺权利的斗争,但其中包含着深刻的社会背景。自忽必烈推行"汉法"以来,蒙古贵族内部围绕着继续推行"汉法"还是抵制"汉法"的斗争一直很尖锐。伯颜擅权以来,排斥汉人,废除科举,采取一系列民族压迫政策,是元代后期一场罕见的抵制"汉法"运动。脱脱虽为伯颜之侄,从维护元朝统治的根本利益出发,他不满伯颜的"变乱祖宗成宪",因而发动了一场在皇帝支持下的政变,驱逐了伯颜。这一行动是受到朝野官民普遍欢迎的,有些士人称此举为"拔去大憝,如剔朽蠹";百姓则痛恨伯颜专权贪赃,当他卒于龙兴路驿舍后,有人题诗于壁云:"百千万锭犹嫌少,垛积金银北斗边,可惜太师无运智,不将些子到黄泉。"伯颜被逐后,妥欢贴睦尔命脱脱之父马札儿台为太师、中书右丞相,脱脱为知枢密院事,脱脱弟也先帖木儿为御史大夫。马札儿台上台后,于通州置榻坊,开酒馆、糟坊,日至万石,又贩运长芦、淮南盐、热衷于经商敛财。脱脱让参政佛嘉问向皇帝上奏章弹劾,迫使马札儿台辞职,"养疾私第",仍为太师。是年十一月脱脱出任中书右丞相。脱脱上台后,即大刀阔斧地废除伯颜"旧政",推行一系列新政,史称"更化"。当时,妥欢贴睦尔图治之意甚切,对脱脱十分信任,把国家大事交给脱脱处理。吴直方在帮助脱脱决策上起着重要的作用,"国有大事、上命,必定于公,公亦慨然以泽被斯民为己任,有知无不言,言之丞相无不行,天下翕然,比后至元之治于前至元,公之功居多"。既然直方"言之丞相无不行",那么,脱脱更化与"儒术治天下"就产生了必然的联系。
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