嘉靖三年(1524年),以后爆发多起大同兵变,嘉靖十四年(1535年)爆发辽东兵变,又发生广宁兵乱。 [29] 在长城以北,蒙古鞑靼部首领俺答汗不断寇边,兵力动辄数万,甚至数十万,明王朝的腐败军队根本抵挡不住蒙古的骑兵。嘉靖十九年(1540年)正月,吉囊袭扰大同,杀明朝指挥周岐。 [30] 六月,瓦剌部袭扰边塞。七月,吉囊入寇万全右卫,总兵官白爵在宣平迎击,将其击败。 [31] 嘉靖二十二年(1543年)春,俺答多次入塞袭扰。八月,俺答汗进犯延绥。十月,朵颜入寇,杀守备陈舜。 [32] 嘉靖二十五年(1546年),俺答称汗,遣使议和并求通贡,明世宗屡次拒绝。嘉靖二十八年(1549年),明朝政府首次把王直集团骚扰沿海地区称为“倭人入寇”。
嘉靖二十九年(1550年)六月,为武力逼迫明世宗答应互市,俺答率军犯大同,总兵官张达和副总兵林椿皆战死。 [33] 因贿赂严嵩子严世蕃而任宣大总兵的仇鸾惶惧无策,以重金贿赂俺答,使移寇他塞,勿犯大同。八月,俺答移兵东去,八月十四日,入古北口,杀掠怀柔﹑顺义吏民无数,明军一触即溃,俺答长驱入内地,营于潞河东二十里之孤山(今通州东北)、汝口等处,京师戒严。 [34] 明世宗急集兵民及四方应举武生守城,并飞檄召诸镇兵勤王。 [35] 俺答兵在城外自由焚掠,凡骚扰八日,于饱掠之后,得到明朝通贡的允诺,仍由古北口退去,史称“庚戌之变”。事后,严嵩又杀执行他的命令的兵部尚书丁汝夔以塞责。俺答以武力成功逼使明世宗答应开市,但北部边境蓟辽地区的滋扰直到嘉靖三十二年(1553年)方始消停。
葡萄牙人于嘉靖三十二年(1553年)取得入居澳门的特权。嘉靖三十四年(1555年),来自日本的仅有53人的倭寇从浙江绍兴上虞县登岸的,洗劫浙、皖、苏三省,攻掠芜湖、太平等州县二十余处,直逼留都南京城下, [36] 横行80余日,杀死杀伤官兵四五千人。嘉靖三十九年(1560年)爆发振武营兵变。 [37-38] 嘉靖四十年(1561年),戚继光率戚家军等在台州九战九捷,歼入寇台州之敌。此后,戚、俞联合,基本肃清福建、浙江倭寇。嘉靖四十四年(1565年),戚继光与俞大猷二军配合,击灭盘踞在广东、南澳的倭寇,东南沿海的倭寇最后荡平。
嘉靖中后期,明世宗宠信奸臣严嵩,造成了很大的恶劣影响。嘉靖二十一年(1542年),明世宗提拔年过六十的严嵩入阁,加少傅兼太子太师、谨身殿大学士,后改少师、华盖殿大学士。嘉靖二十七年(1548年),严嵩诬害夏言,明世宗准其再任内阁首辅,因而严嵩专擅国政近十五年之久。明世宗崇道斋醮追求长生来说,严嵩为了媚上,他还是全力以赴地去做,不管花多大的人力、财力、物力,都在所不惜。
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